Signal Transduction Education
Active Learning Projects - Herceptin Project - Group 3

Groupe 1   Groupe 2   Groupe 3   Groupe 4   Groupe 5   Instructions du Projet

1. Pathologie du cancer du sein 2. La génétique moléculaire du cancer du sein 3. Les recepteurs ERBB et leurs voies de signalisation 4. Les inhibiteurs d’EGFR (ERBB1) et d’ERBB2 5. Traitement du cancer du sein Instructions du Projet

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Figure 01 Le premier messager, son récepteur et la transduction du signal

Figure 02 Dimérisation du récepteur à l’EGF (ERBB1)
L’ hétérodimèrisation (Erbb1/Erbb2) nécessite de la part d’Erbb1 un changement de conformation qui le fait passer de la forme repliée (sans ligand) à la forme ouverte (avec le ligand). Sous cette forme, Erbb1 pourra alors former un dimère (homodimère Erbb1/Erbb1 ou hétérodimère Erbb1/Errb2 (ou /Errb3 ou /Errb4). La particularité de l’hétérodimère représenté sur figure 1 est que ERBB2 ne nécessite pas la fixation d’un quelconque ligand pour pouvoir se dimériser. Il est toujours en position ouverte.

Figure 03 La famille des protéines ERBB et leurs ligands

Figure 04 Les domaines protéique et la structure moléculaire du récepteur à l’EGF
Représentation de la structure du domaine extracellulaire d’ErbB2 en vert et ErbB3 en rouge après superposition des domaines III et IV

Figure 05 Régulation de l’activité du récepteur à l’EGF par internalisation et par les tyrosine phosphatases

Figure 06 Structure moléculaire de trastuzumab lié au récepteur ERBB2

Figure 07 Structure moléculaire du domaine kinasique en présence de l’inhibiteur Erlotinib.

Figure 08 Les différentes voies de signalisation en aval des récepteurs ERBB2/EGFR dimérisé

Figure 09 Complexe de signalisation

Figure 10 Description schématique de la voie Ras-MAPK

Figure 11 Description schématique de la voie PI3-Kinase

Figure 12 Description schématique de la voie Src